提起白血病，很多人都覺得是“不治之癥”。有沒有可控可治的白血病？
慢性粒細胞白血病就是一種可治、可控的“慢性疾病”。
慢性粒細胞白血病(CML)，也稱慢性髓系白血病，簡稱慢粒，是一種發(fā)生在多能造血干細胞的惡性骨髓增殖性腫瘤。慢粒發(fā)展緩慢，脾臟多腫大，其自然病程分為：慢性期、加速期和急變期。
得益于靶向藥物酪氨酸激酶抑制劑的出現(xiàn)，使得慢粒變成如高血壓、糖尿病一樣的慢性疾病，有藥可控，合理監(jiān)測，長期生存，甚至可以達到不需要藥物治療的長期緩解狀態(tài)（TFR）。
1.如何發(fā)現(xiàn)慢粒？
答：慢粒在我國年發(fā)病率為0.30-0.55/10萬。在各年齡組均可發(fā)病，國內(nèi)中位發(fā)病年齡45-50歲，男性多于女性。起病緩慢，早期常無自覺癥狀。患者常因健康體檢或因其他疾病就診時發(fā)現(xiàn)血象異常或脾腫大而被確診。
2.如何讀懂慢粒血常規(guī)指標？
答：血常規(guī)中白細胞數(shù)明顯增高，常超過20*10^9/L，可達100*10^9/L以上，血涂片中粒細胞明顯增多，可見各階段粒細胞，以中性粒細胞中幼、晚幼和桿狀核粒細胞居多。嗜酸性、嗜堿性粒細胞增多，有助于診斷。血小板可在正常水平，近半數(shù)病人增多，晚期血小板逐漸減少，并出現(xiàn)貧血。
3.如何讀懂慢粒骨穿報告？
答：骨髓細胞學檢查是慢粒患者必須做的常規(guī)檢查，骨髓增生明顯至極度活躍，以粒細胞為主，粒紅比例明顯增高，其中以中性中幼、晚幼和桿狀核粒細胞明顯增多，原始細胞<10%。嗜酸性、嗜堿性粒細胞增多，紅細胞相對減少，巨核細胞正常或增多，晚期減少。
4.如何讀懂慢粒基因檢測及染色體報告？
答：95%以上的慢粒病人會出現(xiàn)Ph染色體，為t(9,22)(q34,q11)。也就是我們通常所說的費城染色體。是9號染色體長臂上ABL1原癌基因易位至22號染色體長臂的斷裂點簇集區(qū)（BCR），形成BCR-ABL融合基因，其編碼蛋白主要為P210，具有酪氨酸激酶活性。通常我們會做定量檢測及國際標準值（IS）檢測。BCR-ABL基因是慢粒患者最重要的檢查，貫穿慢粒診斷治療的全程，是評價療效，調(diào)整藥物的重要指標。
5.如何診斷慢粒？
答：診斷慢粒不難，凡有不明原因的持續(xù)性白細胞數(shù)增高，根據(jù)典型的血象、骨髓象改變，脾大，及Ph染色體陽性，和或BCR-ABL融合基因陽性即可做出診斷。
6.如何治療慢粒？
答：慢粒的治療應著重于慢性期，避免疾病轉(zhuǎn)化，力爭細胞遺傳學（Ph染色體轉(zhuǎn)陰）和分子生物學水平（BCR-ABL基因轉(zhuǎn)陰）的緩解。一旦進入加速期和急變期（統(tǒng)稱進展期）則預后不良。慢性期主要是分子靶向藥物酪氨酸激酶抑制劑治療。進展期需要聯(lián)合異基因造血干細胞移植。
7.如何做好慢粒的監(jiān)測？
答：在開始TKI治療后的第3、6、12、18個月及其后均須規(guī)范進行療效監(jiān)測，若病情進展需再進入初診的循環(huán)中，當然還需加做激酶突變的檢測。
8.如何規(guī)范化使用靶向藥物？
答：慢粒的分子靶向藥物有，第一代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）甲磺酸伊馬替尼，第二代TKI如尼洛替尼，達沙替尼、氟馬替尼治療慢粒能夠獲得更快獲得深層分子學反應，也逐漸成為慢粒一線治療的可選藥物。第三代TKI如奧雷巴替尼等可以克服ABL1激酶區(qū)T315I突變，為該類患者治療提供了新的選擇。首先需在醫(yī)生指導下選用合適的藥物，其次要注意藥物的不良反應，有共同的不良反應如對白細胞、血小板的影響、胃腸道反應、瘙癢、皮疹、肝腎功能損傷等。也有不同的如伊馬替尼的水腫，達沙替尼的胸腔積液、尼洛替尼的心臟毒性等。無論如何，患者出現(xiàn)任何不良反應均需于血液科就診，在專業(yè)醫(yī)生指導下治療。
9.什么是無治療緩解（TFR）？可以停藥嗎？
答：在2020版中國慢粒診療指南中提出：TFR逐步成為慢粒治療的長期目標。建議滿足下列條件可嘗試停藥：>18歲，慢性期患者并且TKI治療3年以上，可進行國際標準化定量BCR-ABL(P210)的監(jiān)測，穩(wěn)定維持深度分子學緩解超過2年，無TKI耐藥，在有經(jīng)驗的臨床醫(yī)師指導下進行停藥嘗試，而不能擅自停藥。
最后，要提醒大家，慢粒雖然是白血病中最幸運的一種，TKI藥物應用以來，慢粒生存期顯著延長，10年生存率達85-95%。但如果不治療，也可以在短期內(nèi)進入加速期、急變期甚至危及生命。
因此，體檢時，血常規(guī)的檢查非常重要，若出現(xiàn)白細胞增多，需要重視，到正規(guī)醫(yī)院的血液科就診，早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療。
